Hintergrund
Die Bruton Tyrosinkinase (BTK) spielt beim Signalweg der B‐Zellen eine wichtige Rolle. Von der Wirksamkeit der BTK Inhibitoren (BTKi) bei Autoimmunerkrankungen des Menschen wurde bereits berichtet. Pemphigus foliaceus beim Hund (cPF) ist die häufigste autoimmune Hauterkrankung des Hundes.
Ziele
Feststellung der Sicherheit und Wirksamkeit eines BTKi bei der Behandlung des cPF.
Tiere
Neun Hunde in Privatbesitz.
Methoden und Materialien
Neun Hunden, die mit PF diagnostiziert worden waren, wurde BTKi PRN473 verabreicht. Anfangsdosen waren ≈ 15 mg/kg einmal täglich, bei einer unzureichenden Antwort wurde eine Erhöhung auf zweimal täglich durchgeführt. Die Behandlung wurde für ein Maximum von 20 Wochen fortgeführt, wobei eine Dosisreduktion auf jeden zweiten Tag versucht wurde. Die Hunde wurden mit Blutbild, Serumbiochemie, Urinanalyse überwacht und wurden mit einer modifizerten Version eines validierten humanen Pemphigus Disease Activity Index (cPDAI) evaluiert. Es wurden Immunglobulin‐G (IgG)‐Titer auf Anti‐Desmocollin‐1 (DSC‐1) und Desmoglein‐1 (DSG‐1) vor und nach einer jeden Behandlungsperiode bestimmt. Der Wirkstoff, welcher an das Target gebunden war, wurde in den peripheren Blutmononuklearzellen bestimmt.
Ergebnisse
Alle neun Hunde zeigten eine Verminderung ihrer Läsionen und des cPDAI Werts während der ersten zwei Wochen der Behandlung. Am Ende der Studie wurden vier Hunde als „gut“, zwei als „moderat“, zwei als „geringgradig“ und zwei als „schlecht“ eingestuft, ein Hund wurde aufgrund eines wiederaufgetretenen, zuvor entfernten, Mastzelltumors aus der Studie genommen. Vier Hunde verbesserten sich weiterhin bis zur Woche 4; bei dreien bestand eine fast vollständige Remission zu Studienende. Der Anti‐DSC‐1 IgG Titer nahm bei drei Hunden ab, bei zwei Hunden zu, konnte bei drei weitere Hunden nicht bestimmt werden und wurde bei dem ausgefallenen Hund nicht bestimmt. Keiner der Hunde hatte feststellbare IgG gegenüber DSG1. Mögliche Nebenwirkungen traten bei drei Hunden auf.
Schlussfolgerungen und klinische Bedeutung
Eine Bruton Tyrosinkinase‐Inhibitor Monotherapie könnte günstige Auswirkungen auf einige Fälle von cPF bei Hunden haben.