摘要
背景
胆汁酸在人体代谢中发挥着重要的信号调节作用, 但人体血浆中胆汁酸浓度及胰岛素分泌缺陷与2型糖尿病(T2DM)发展的相关性尚未明确。本研究通过双重高糖钳夹模型探究血浆中胆汁酸浓度改变的轨迹与胰岛素分泌动力学之间的关系。
方法
本研究入组33例初发T2DM患者与11例糖耐量正常的对照者, 运用“静脉‐口服双重高糖钳夹试验”模型, 其中第一步为禁食, 第二步为摄取碳水化合物食物, 用来反映基线以及在肠促胰岛素的扩大作用下胰岛素对葡萄糖的应答。利用液相色谱技术检测血浆中胆汁酸浓度。其中9名T2DM患者在给予3个月格列吡嗪治疗后再次进行双糖钳夹试验。
结果
与NGT对照组相比,T2DM受试者中熊去氧胆酸(Ursodeoxycholic acid,UDCA)含量明显降低, 而石胆酸(lithocholic acid,LCA)和牛磺酸结合胆酸(taurocholic acid,TCA)含量明显升高,UDCA浓度的变化和UDCA与LCA的比值与T2DM受试者的胰岛素分泌呈现正相关, 其中UDCA、TCA、LCA在T2DM受试者中的变化在治疗后得到恢复。并且空腹血浆中未结合与结合胆汁酸的比值以及UDCA与LCA的比值与口服和静脉阶段一相胰岛素分泌相关。
结论
本研究通过双重高糖钳夹试验观察到T2DM患者中胆汁酸成分的异常及其与胰岛素分泌的相关性, 提示了胆汁酸信号通路与胰岛素分泌功能可能存在交互作用, 以及利用空腹血浆中的胆汁酸成分预测和评价T2DM进展和预后的可能性。