Nanogele haben sich aufgrund ihrer erstrebenswerten physikochemischen Eigenschaften und vielseitigen Anwendbarkeit auf diverse therapeutische Moleküle und bildgebende Sonden als herausragende Kandidaten für Nanocarrier zur Wirkstoffabgabe herausgestellt. Eine der zentralen Herausforderungen, welche die klinische Anwendung von Nanogelen verhindert, ist die geringe Effizienz der Wirkstoffübermittlung an das Ziel infolge des Widerstands komplexer biologischer Barrieren im Laufe des Transports in vivo. Ziele dieses Aufsatzes sind eine Untersuchung und Zusammenfassung der jüngsten Fortschritte beim rationalen Design und in der Strukturmodulation von Nanogelen zur Überwindung der Barrieren und Herausforderungen auf dem Weg zum Ziel, eingeteilt nach den unterschiedlichsten Dosiermodi. Insbesondere wurden funktionale Motive oder Domänen in Nanogele inkorporiert, wodurch eine spontane Regulierung ihrer Struktur und physiochemischen Eigenschaften ermöglicht wurde. Diese erlaubt die Überschreitung einer oder mehrerer der vielgestaltigen Barrieren. Zusätzlich werden künftige Perspektiven für die präzise und effiziente Formulierung therapeutischer Nanogele aufgezeigt.