Hohe Selektivitäten und ausgezeichnete Kontrolle des Reaktionsverlaufs regen Chemiker dazu an, in der organischen Synthese Biokatalysatoren einzusetzen. Viele nützliche Reaktionen sind auf diese Weise jedoch nicht zugänglich, weil sie im Repertoire der Natur nicht vorkommen. In diesem Aufsatz werden wir einen evolutiven Ansatz zur Entwicklung von Enzymen beschreiben, die solche nicht‐natürlichen Reaktionen katalysieren. Wir beginnen mit Beispielen dafür, wie die Natur neue katalytische Funktionen entdeckt hat und wie solche evolutiven Fortschritte im Labor nachvollzogen wurden, indem man von existierenden Enzymen ausging. Wir untersuchen dann nicht‐natürliche Enzymaktivitäten, die für die chemische Synthese entdeckt und verwendet wurden, wobei wir uns auf Reaktionen ohne natürliches Pendant konzentrieren. Wir zeigen Beispiele, wie nicht‐natürliche Aktivitäten durch gerichtete Evolution verbessert wurden, indem der Prozess nachgeahmt wurde, mit dem die Natur neue Katalysatoren erzeugt. Zum Schluss beschreiben wir noch Entdeckungen nicht‐natürlicher katalytischer Funktionen, die künftig Chancen auf eine Ausdehnung des enzymatischen Universums bieten können.