Riasssunto Finalità
Le cellule T regolatorie (Treg) CD4+CD25+ svolgono un ruolo fondamentale nel mantenere l’omeostasi dell’immunità. In questo studio si è ricercato se la quantità e la funzione dellecellule Treg CD4+CD25+ risultino alterate nello sputo indotto (IS) di pazienti asmatici in età pediatrica
Metodi
L’attività dei Treg è stata studiata prendendo in esame l’IS di 40 bambini asmatici. Le cellule CD3+ sono state analizzate per l’espressione di FoxP3 mRNA attraverso la retro trascrizionedella reazione a catena della polimerasi (RT–PCR) in tempo reale. Le cellule dell’IS di asmatici e soggetti di controllo sono state colorate specificamente per i Treg marker e analizzatecon la citometria a flusso. Si è studiata altresì la capacità delle cellule Treg di differenziare i monociti in macrofagi alternativamente attivati (AAM), e di sopprimere citochine proinfiammatorie
Risultati
Risultati principali ottenuti: (i) Pazienti affetti da asma lieve e moderato mostravano una considerevole riduzione dell’espressione di FoxP3/β-actin mRNA e una ridotta proporzionedi cellule CD4+CD25highFoxP3+ in confronto a bambini sani; (ii) Pazienti affetti da asma moderato presentavano proporzioni ancora più basse di espressione di FoxP3 rispetto ai pazienti con asma lieve; (iii) Monociti coltivati con le cellule Treg hanno mostrato i tratti caratteristici di AAM, comprese leespressioni up-regolate di CD206 (recettore macrofagico per ilmannosio) e CD163 (recettore “scavenger” per l’emoglobina), e un aumento della produzione di ligando 18 delle chemochine(CCL18)
Inoltre i Treg degli asmatici evidenziano una ridotta capacità di sopprimere la produzione delle citochine LPS-proinfiammatorie da monociti/macrofagi (IL-1, IL-6 e TNF-α)
Conclusioni
I pazienti pediatrici con asma presentano undecremento della popolazione bronchiale di Treg. La compromissione dell’attività bronchiale dei Treg è proporzionale al livello di gravità della malattia