Résumé Objectif
L’efficacité des stratégies de conditionnement myocardique est compromise chez les patients âgés ainsi que chez ceux atteints de diabète ou présentant une fraction d’éjection faible. Nous avons réalisé une étude randomisée contrôlée unicentrique à bras parallèles et en aveugle afin de déterminer si le propofol procurait une protection myocardique en période périopératoire.
Méthode
Les patients enrôlés dans cette étude devaient subir une chirurgie de pontage aorto-coronarien primaire avec circulation extracorporelle (CEC) normothermique et cardioplégie sanguine. Les participants ont été stratifiés par statut diabétique et fraction d’éjection ventriculaire gauche, puis aléatoirement répartis en deux groupes, dont l’un recevrait une dose élevée de propofol – un agent précédemment associé à une cardioprotection expérimentale – et l’autre un régime de préconditionnement à l’isoflurane. Le critère d’évaluation principal était la concentration dans le sinus coronaire (SC) de 15-F2t-isoprostane (isoP). Les critères d’évaluation secondaires comprenaient la survenue d’un syndrome de bas débit cardiaque (SBDC) pendant le séjour hospitalier et les complications cardiaques majeures, la libération de troponine I cardiaque (cTnI) du SC à 12 et 24 h, et l’expression protéinique du lymphome 2 à cellules B (Bcl-2) myocardique.
Résultats
Les données de 125 des 137 patients randomisés ont été analysées. Les participants ayant reçu du propofol ont subi une augmentation moyenne (ÉT) plus importante depuis les valeurs de base en matière de niveaux au SC de 15-F2t-isoP par rapport aux patients ayant reçu de l’isoflurane [26,9 (10,9) pg·mL−1vs 12,1 (10,4) pg·mL−1, respectivement; différence moyenne, 14,8; intervalle de confiance (IC) 95 %, 11,0 à 18,6; P < 0,001], mais une incidence moindre de SBDC (20,9 % vs 57,1 %, respectivement; risque relatif [RR], 0,37; IC 95 %, 0,22 à 0,62; P < 0,001). L’incidence de SBDC était semblable dans les deux groupes chez les participants qui n’étaient pas atteints de diabète de type 2 (DT2) (P = 0,382), mais significativement réduite dans le sous-groupe DT2 propofol par rapport au sous-groupe DT2 isoflurane (17,9 % vs 70,3 %, respectivement; RR, 0,26; IC 95 %, 0,13 à 0,52; P < 0,001). Le propofol a été associé à une augmentation de l’expression protéinique du Bcl-2 myocardique (P = 0,005), une incidence moindre de seuil de cTnI du SC pour un infarctus du myocarde (P = 0,014), et moins d’épisodes d’insuffisance cardiaque (P < 0,001).
Conclusion
Le propofol pourrait constituer un cardioprotecteur peropératoire préventif pour les patients atteints de DT2 sous CEC normothermique et en arrêt cardioplégique sanguin. Cette étude est enregistrée au www.clinicaltrials.gov (NCT00734383) et au www.controlled-trials.com (ISRCTN70879185).