Purpose: To evaluate remission and breast-conservation rates after preoperative chemotherapy or chemo-radiotherapy (CT-RT). Patients and Methods: Seventy-three patients with 74 biopsy-proven invasive breast cancer prospectively entered the protocol. Eighteen patients were treated by neoadjuvant chemotherapy followed by surgery and adjuvant irradiation (chemotherapy group). Fifty-five patients with 56 tumors were treated with combined neoadjuvant chemo-radiotherapy, followed by surgery (chemo-radiotherapy group). Most patients of both treatment groups received 4 cycles of EC chemotherapy. In some patients with large tumors 3 cycles of CMF were added. Chemotherapy was followed by hormonal treatment with tamoxifen or LHRH agonists in case of positive hormone-receptor status. Preoperative radiotherapy was administered using 2 Gy fractions up to a total dose of 50 Gy, followed by a tumor boost of 6 to 11 Gy. The median overall treatment time was 41 days (range: 35 to 55 days). The median time interval between end of neoadjuvant therapy and surgery was 11 weeks (range: 10 to 22 weeks) and 27 weeks (range: 11 to 41 weeks) for the chemotherapy- and chemo-radiotherapy group. The median time interval between end of chemotherapy and the beginning of irradiation ranged between 2 and 8 weeks (median 4 weeks) in the chemo-radiotherapy group. Results: Side-effects due to chemo- or radiotherapy were moderate and reversible. In the chemotherapy group 17/18 patients (94%) achieved a partial (pPR) and 1/18 patients (6%) a complete histopathological response (pCR). In the chemo-radiotherapy group 32/56 (57%) showed a pPR and 24/56 (43%) a pCR. The difference in complete remission is significant (Fishers Exact Test: p = 0.004). In 45/74 cases (61%) the breast was preserved, immediate breast reconstructions with rectus myocutaneous flaps (TRAM) after mastectomy were performed in 8/74 cases (11%) and modified radical mastectomies without reconstruction were required in 21/74 cases (28%). The breast conversation rates were similar in both treatment groups. Conclusions: Even though the small number of patients in the present protocol does not permit definite conclusions, the results of combined modality treatment seem promising with regard to tumor remission within the treated breast and as a tool for breast conservation in advanced stage disease. On the basis of these encouraging data a prospective Phase-III study has been initiated.
Fragestellung: Es wurde untersucht, ob sich Remissionsraten und die Anzahl brusterhaltener Therapien bei Mammakarzinomen nach alleiniger neoadjuvanter Chemotherapie oder kombinierter neoadjuvanter Chemostrahlentherapie unterscheiden. Patienten und Methodik: 73 Patientinnen mit 74 histologisch gesicherten invasiven Mammakarzinomen wurden prospektiv in einem neoadjuvanten Protokoll behandelt. 18 Patientinnen wurden neoadjuvant chemotherapiert, gefolgt von Operation und adjuvanter Strahlentherapie (Chemotherapiegruppe). 55 Patientinnen mit 56 Mammatumoren erhielten eine sequentielle neoadjuvante Chemo- und Strahlentherapie mit anschlieender Operation (Radiochemotherapiegruppe). Fast alle Patienten in beiden Therapiegruppen erhielten properativ vier Kurse Epirubicin/Cyclophosphamid. Bei einigen Patienten mit groen Tumoren wurden properativ drei weitere Kurse CMF appliziert. Eine antihormonelle Therapie mit Tamoxifen oder einem LHRH-Agonisten wurde im Anschluss an die Chemotherapie bei positivem Rezeptorstatus durchgefhrt. Die properative Bestrahlung der Brust erfolgte gem ICRU-Report 50 mit 5mal 2 Gy/Woche bis zu einer Gesamtdosis von 50 Gy. Anschlieend wurde ein Tumorbettboost von 6 bis 11 Gy appliziert. Die mediane Behandlungszeit betrug 41 Tage (35 bis 55 Tage). Das mediane Zeitintervall zwischen Abschluss der neoadjuvanten Therapie und Operation betrug elf Wochen (zehn bis 22 Wochen) bei der Chemotherapie- und 27 Wochen (elf bis 41 Wochen) bei der Radiochemotherapiegruppe. Das mediane Zeitintervall zwischen Beendigung der Chemotherapie und Beginn der Strahlentherapie lag in der Radiochemotherapiegruppe bei vier Wochen (zwei bis acht Wochen). Ergebnisse: Nebenwirkungen im Rahmen der Chemo- oder Strahlentherapie waren milde und reversibel. 17/18 Patientinnen (94%) der Chemotherapiegruppe wiesen eine partielle Remission (pPR) und 1/18 Patientinnen (6%) eine komplette Remission (pCR) auf. In der Radiochemotherapiegruppe wurde bei 32/56 Fllen (57%) eine pPR und bei 24/56 Fllen (43%) eine pCR erreicht. Der Unterschied bezglich der kompletten Remission ist signifikant (Fishers Exact-Test: p = 0,004). In 45/74 Fllen (61%) konnte ein brusterhaltendes Verfahren angewendet werden. In 8/74 Fllen (11%) erfolgte eine sofortige Brustrekonstruktion mit einem Myokutanlappen (TRAM) nach Mastektomie. Eine modifiziert radikale Mastektomie (MRM) ohne Rekonstruktion wurde bei 21 von 74 Fllen (28%) erforderlich. Die Rate an brusterhaltenden Therapien ist in beiden Behandlungsgruppen vergleichbar. Schlussfolgerung: Bei eingeschrnkter Aussagekraft wegen der kleinen Patientenzahl sind die Ergebnisse des vorliegenden Protokolls hinsichtlich der Tumorremission nach Kombinationsbehandlung vielversprechend. Ferner erffnet die Kombination von properativer Chemo- und Radiotherapie die Mglichkeit der Brusterhaltung bei fortgeschrittenen Mammakarzinomen. Basierend auf diesen Ergebnissen wurde mittlerweile eine randomisierte Phase-III-Studie aktiviert.