Zwillingsanalysen legen fr etwa 35% der kolorektalen Karzinome (CRC) einen familiren Hintergrund nahe, derzeit sind jedoch die molekularen Grundlagen nur bei etwa 510% der Flle weitergehend aufgeklrt. Diese im engeren Sinne erblichen Formen des CRC sind durch syndromal gehufte syn- oder metachrone Tumoren beim betroffenen Patienten und seiner Familie gekennzeichnet. Dabei knnen eine Reihe besonderer histopathologischer Befunde erhoben werden. Grundstzlich ist zwischen Karzinomsyndromen mit Ausbildung von adenomatsen und relativ seltenen nicht-adenomatsen (hamartomatsen) Polypen zu unterscheiden. Bereits das Patientenalter kann dem Pathologen einen ersten Hinweis auf Erblichkeit geben. Die Stufendiagnostik umfasst zunchst die Tumoranalyse auf Mikrosatelliteninstabilitt (MSI) mit ggf. auch vorgeschaltetem immunhistochemischem Nachweis des fr MSI urschlichen Reparaturgenverlustes (MSH2, MSH6; MLH1, PMS2). Die letzte (dritte) Diagnosestufe zielt auf den Mutationsnachweis im Blut (Keimbahnanalyse). Sie erfordert eine eingehende humangenetische Beratung und schriftliche Einwilligung des Patienten.
Although twin studies indicate that inherited genetic factors contribute to about 35% of colorectal cancers (CRC), the exact genetic background has currently been elucidated in only 510% of cases. These comprise several hereditary cancer predisposition syndromes that present with a high number of syn- or metachronous neoplasms within an affected person and/or family. Many of these tumors exhibit typical histopathological changes. In general, one should discriminate between cancer syndromes associated with adenomatous and non-adenomatous (i.e., hamartomatous) polyps, the latter being quite rare. The patients age often serves as a substantial hint to hereditary cancer. The next step of diagnostic work-up includes analysis of microsatellite instability (MSI) together with immunohistochemical detection of a loss of expression in one of the most frequently affected mismatch repair genes (MSH2, MSH6; MLH1, PMS2). Finally, the molecular demonstration of a gene mutation in the blood or germline is the most expensive and tedious procedure. This requires a signed informed consent from the patient after appropriate genetic counseling.