Hintergrund. In einer prospektiven Studie wurden Viruslastsenkung, CD4-Zellanstieg, Compliance und Resistenzentwicklung bei 16 therapienaiven pdiatrischen Patienten ber einen Zeitraum von 24 Monaten unter einer initialen 3fach-Therapie untersucht. Die Auswertung erfolgte als Intention-totreat-Analyse. Patienten und Methoden. Die Patienten erhielten die Kombinationen Zidovudin, Lamivudin und Nelfinavir (NFV) bzw. Stavudin, Didanosin und NFV. Viruslast (VL) und CD4-Zellzahl wurden alle 48 Wochen bestimmt. NFV-Plasmaspiegel wurden bei allen Patienten zu Beginn der Studie bestimmt und bei zu niedrigen Cmax-Werten wiederholt. Eine phno- und genotypische Resistenzbestimmung erfolgte bei ansteigender VL (500 Kopien/ml). Ergebnisse. Die CD4-Zellzahl stieg im Median von 656 Zellen/l (152250 Zellen/l) zu Therapiebeginn auf 790 Zellen/l (4361667 Zellen/l) nach 24 Monaten, wobei Patienten mit initial niedrigen Zellzahlen den deutlichsten Anstieg von 35 auf 690 Zellen/l aufwiesen. Nach einer 2-jhrigen Behandlungsdauer betrug die mediane Viruslastreduktion 3,3 log10 (1,4). Bei 11 Patienten (69%) lag die VL unter 500 Kopien/ml. 2 Patienten (12%) hatten eine VL zwischen 500 und 5000 Kopien/ml und 3 Patienten (19%) eine VL 5000 Kopien/ml. Eine Resistenzbestimmung gelang lediglich bei 4 Patienten mit einer VL 500 Kopien. Bei 3 Patienten fand sich eine maximale Resistenz gegen 3TC und eine 10fache Resistenz gegen NFV. In der Gruppe der nukleosidalen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren wurden keine Kreuzresistenzen nachgewiesen, whrend sich in der Gruppe der Proteaseinhibitoren eine Resistenzentwicklung (5fach) gegen Ritonavir und Indinavir fand. Bei 5 Patienten wurden initial zu niedrige Plasmaspiegel fr Nelfinavir gemessen. Durch eine Erhhung der NFV-Dosis konnten bei 2 Patienten ausreichende NFV-Spiegel erreicht werden, whrend bei den 3 anderen Kindern eine unregelmige Einnahme nachgewiesen wurde. Resmee. Unter einer initialen antiretroviralen 3fach-Therapie mit 2 NRTI und NFV kommt es bei 70% der behandelten pdiatrischen Patienten zu einer 24 Monaten anhaltenden Viruslastsenkung. Der wichtigste Grund fr ein Therapieversagen war eine unregelmige Medikamenteneinnahme. Um die Compliance zu verbessern, muss insbesondere fr Kinder die Behandlung weiter vereinfacht werden.
Background. In a prospective study reduction of viral load, CD4-cell count, compliance and the emergence of resistant HIV-1 strains were examined in HIV-infected treatment-naive children on triple therapy over a period of 24 months. Data were evaluated by an Intention-to-treat-analysis. Methods. Patients received a combination ofzidovudine, lamivudine and nelfinavir (NFV), or stavudine, didanosine and NFV respectively. Viral load (VL) and CD4-cell count were measured every 48 weeks. Plasma NFV levels were assessed once in all patients at study onset and monitored in patients with insufficient plasma levels. Geno- and phenotypic resistance assays were done when VL increased above 500 HIV 1-RNA copies/ml. Results. Median CD4 cell count increased from 656 (152250) to 790 cells/l (4361667) after 24 months. Patients with initial low CD4 cell count (200 cells/l) had the greates benefit with an increase from 35 to 690 cells/l. After two years of treatment a median (VL) reduction of 3,3 log10 (1,4) was achieved. Viral load below 500 copies/ml was found in 11 patients (69%). Two patients (12%) had a VL between 500 and 5000 copies/ml and three patients (19%) 5000 copies/ml. Genetic material could be amplified only from plasma of 4 patients. Phenotypic assays demonstrated in 3 patients a maximum resistance to 3TC and a 10 fold resistance to NFV after 12 months of treatment. No cross-resistance to other nucleoside reverse transcriptase inhibitors and limited resistance (=5 fold) to the protease inhibitors ritonavir and indinavir was found. Insufficient NFV-plasma levels were measured in 5 patients at the beginning of treatment. After raising of NFV dosage sufficient plasma levels could be achieved in two infants, whereas non-compliance was proven in three children. Conclusions. 70% of paediatric patients on an initial antiretroviral triple therapy had a sustained VL reduction over a period of 24 months. Main reason for treatment failure was non-compliance. Particularly for children an easy to manage and well tolerated therapeutic regimen has to be found.