Große Fortschritte und die Standardisierung in der Leberchirurgie in den letzten 2 Jahrzehnten haben dazu geführt, dass mit geringer Morbidität und Mortalität auch große Lebertumoren operativ entfernt werden können. Primär resektable hepatozelluläre Karzinome (HCC) sollen deshalb primär reseziert werden. Für die Resektion kommen alle Patienten im adäquaten Allgemeinzustand sowohl mit Child-A-Zirrhose als auch ohne Zirrhose in Betracht. Hierbei ist von entscheidender Bedeutung, dass über die Möglichkeit der Resektabilität in einem ausgewiesenen Leberzentrum befunden wird. Patienten mit Rezidiven, die auf die Leber beschränkt bleiben, können erneut operiert oder – in bestimmten Fällen – für eine Lebertransplantation gelistet werden. Die Lebertransplantation ist inzwischen die Standardtherapie für das nicht zu weit fortgeschrittene HCC in Zirrhose. Hierbei wird nicht nur der Tumor entfernt, sondern auch die zugrunde liegende Zirrhose behandelt. Bei Einhaltung der Selektionskriterien können damit 5-Jahres-Überlebensraten von 70–90% erreicht werden. Patienten, die für eine Transplantation gelistet sind, sollten zur Überbrückung eine Therapie des Tumors mit Resektion, Radiofrequenzablation und/oder transarterieller Chemoembolisation erhalten.