Altern ist ein wichtiger Risikofaktor fr die Entstehung von Gefkrankheiten. Auf rein funktioneller Ebene steht die endotheliale Dysfunktion mit Alteration der endothelabhngigen Vasorelaxationen sowie weiteren Funktionsstrungen des Endothels im Vordergrund. Auf molekularer Ebene kommt es in den Endothelzellen zu einer deutlichen Steigerung der Expression und Aktivitt der endothelialen nitric oxide synthase (eNOS), welche fr die Produktion des endogenen Vasodilatators nitric oxide (NO) verantwortlich ist. Die gleichzeitig mit steigendem Alter erhhte Produktion freier Radikale, im Besonderen Superoxid (O2), fhrt zur schnellen Inaktivierung von NO durch O2 unter Bildung von Peroxinitrit (ONOO). Daher sind paradoxerweise trotz der Heraufregulierung des NO-produzierenden Enzymsystems die Vasorelaxationen reduziert. Peroxinitrit wiederum entwickelt neue Messengerfunktionen durch die oxidative Modifizierung (Nitrierung) von Proteinen. Die konsekutive funktionelle Beeintrchtigung hat zur Folge, dass verschiedene Signalbertragungswege, z.B. die Tyrosilierung von Enzymen, blockiert werden. Chronisch-oxidativer Stress fhrt zum Verlust der Telomerintegritt, welche fr die Stabilisierung der Chromosomen von entscheidender Bedeutung ist. Versuche mit therapeutischen Interventionen (z.B. Antioxidanzien, Statinen, ACE-Hemmern, ditetischen Manahmen) den Alterungsprozess von Gefen zu retardieren, erbrachten bislang keine schlssigen Resultate. Trotzdem drften in Zukunft auf der Basis des zunehmenden Wissens um die zugrundeliegenden zellulren und molekularen Mechanismen neue therapeutische Entwicklungen fr den Risikofaktor Alter bei Herz- und Geferkrankungen eine groe Bedeutung haben.
Aging is an important risk factor for the development of vascular diseases. Vascular aging is mainly characterized by endothelial dysfunction including an impaired endothelium-dependent vasorelaxation and other important functional changes within the endothelium. On a molecular level, a pronounced age-related increase of expression and activity of endothelial nitric oxide synthase (eNOS), producing vasodilatory nitric oxide (NO), is found. The concomitant increase of the production of reactive oxygen species, in particular superoxide (O2), leads to inactivation of NO by formation of the powerful oxidant peroxynitrite (ONOO). Therefore, vasorelaxation is hampered despite upregulation of the NO-producing enzyme system. Peroxynitrite exhibits new messenger functions by oxidative modification of proteins, thereby rendering functionally inactive certain regulatory proteins. Chronic oxidative stress also entails loss of telomere integrity, which is of utmost importance to stabilize the ends of the chromosomes. Attempts to prevent or delay the vascular aging process (e.g., by antioxidants, statins, ACE inhibitors, caloric restriction) brought no conclusive results so far. However, based on an increasing knowledge of the underlying cellular and molecular mechanisms, new therapeutic developments for the cardiovascular risk factor aging might possibly gain further importance.