Es gilt als gesichert, dass ein immunregulatorischer Regelkreis von Zytokinen mit der Achse Hypothalamus-Hypophyse-Nebennierenrinde /HPA) während verschiedenster pathologischer Abläufe wirksam ist. So konnte beispielsweise gezeigt werden, dass IL-1 der wichtigste Mediator des Anstiegs von ACTH und Kortikosteron im Blut in Tiermodellen viraler Infektion und bakterieller Endotoxine ist. Diese endokrinologische Antwort hat protektive Effekte im septischen Schock. In experimentellen Tumormodellen ergaben sich ebenfalls klare Hinweise, dass der Glukokortikoidanstieg im Blut, welcher während des Wachstums von Lymphomen beobachtet wird, durch Mediatoren des Immunsystems vermittelt ist und den begleitenden Entzündungsprozess hemmt. Die Unterbrechung des Zytokin-HPA-Achse-Regelkreises kann für die Autoimmunerkrankungen prädisponieren. Dies konnte für die Tiermodelle der spontanen Autoimmunthyreoiditis, Lupus-ähnlicher Erkrankungen und experimenteller Arthritiden gezeigt werden. Erst kürzlich wurde demonstriert, dass der intakte Regelkreis zur Vermeidung oder mindestens Abschwächung autoimmunologischer Reaktionen beiträgt. Die Erholung von Tieren mit experimenteller Autoimmunenzephalitis (EAE) eindeutig abhängig vom Anstieg endogener Glukokortikoide. So konnte gezeigt werden, dass diese endokrine Antwort zumindest teilweise durch die Immunantwort gegen das Enzephalitis-auslösende Antigen vermittelt ist und zwar durch das IL-1, welches während der Erkrankung gebildet wird. Diese Beispiele verdeutlichen das Konzept einer protektiven Rolle, die der Zytokin-HPA-Achsen-Regelkreis während verschiedener pathologischer Zustände spielt. Seine Störung kann zur Auslösung von Autoimmunerkrankungen beitragen oder ihren Verlauf ungünstig beeinflussen.