Die nichtbakterielle Osteitis (NBO) ist eine Autoinflammationserkrankung des Knochens, die sich in allen Altersklassen manifestieren kann. Sie kann als „Knochenrheuma“ betrachtet werden. Neuere Untersuchungen ergaben, dass die bakterielle Osteomyelitis bei immungesunden Patienten ohne Verletzung deutlich seltener vorkommt als die NBO. Bei der Diagnose NBO handelt es sich derzeit noch um eine Ausschlussdiagnose, da genetische oder laborchemische diagnostische Parameter fehlen. Wichtige Differenzialdiagnosen wie die bakterielle Osteomyelitis oder Malignome bedürfen der sofortigen Therapie und dürfen nicht übersehen werden. Dieser Artikel gibt einen Überblick über die klinische Präsentation, das diagnostische Vorgehen sowie therapeutische Empfehlungen. Ein hier präsentierter diagnostischer Score könnte bei der Diagnosezuordnung hilfreich sein.