La défense face aux pathogènes et le contrôle de l’intégrité de l’organisme sont les fonctions cardinales du système immunitaire. La volonté de comprendre les mécanismes qui sous-tendent ces deux fonctions a généré différentes théories depuis le début du xx e siècle. Du concept soi/non-soi au modèle « Danger », l’horizon immunologique s’est considérablement élargi. Nous proposons, dans cette mise au point, d’évaluer l’évolution des concepts de réponse anti-infectieuse et d’auto-immunité à travers l’évolution de ces différents modèles, en soulignant les limites et les avantages de chacun d’entre eux. Sur ces bases, nous proposons un modèle « Danger augmenté » intégrant notamment le rôle des flores symbiotiques et du signal non-danger.