Dans les contextes du diabète de type 1, de type 2, et de la greffe d'îlots de Langerhans, les molécules clés pour la médiation de l'inflammation au sein des cellules bêta sont des cibles majeures pour des stratégies thérapeutiques innovantes. Nous avons testé l'hypothèse selon laquelle la MAP3 Kinase 8 Tpl2 (Tumor progression locus 2) pouvait être un acteur important dans le réseau de signalisation impliqué dans les effets délétères de plusieurs cytokines pro-inflammatoires sur la fonction et la survie des cellules bêta.La fonction et la survie des cellules bêta INS-1E, des îlots pancréatiques murins et humains sont mesurées par activation de cas-pase-3/fragmentation de l'ADN, et la sécrétion d'insuline en incubations statiques. Les niveaux d'expression/phosphorylation des protéines sont mesurés par western blot. La tolérance au glucose, ainsi que les taux plas-matiques de glucose et d'insuline sont mesurés chez les souris db/db.Nous montrons que la kinase Tpl2 est exprimée dans les cellules INS-1E et les îlots pancréatiques murins et humains. Tpl2 est activée et surexprimée par l'IL-1bêta et l'association de plusieurs cytokines (IL-1bêta + TNFalpha + IFNgamma). Son inhibition ne modifie pas les effets bénéfiques du glucose sur la survie des cellules bêta, la sécrétion d'insuline, et l'activation des ERK1/2, mais bloque l'activation des MAP kinases p38, JNK, et ERK1/2 induite par les cytokines. L'inhibition de Tpl2 réduit les effets pro-apoptotiques de l'IL-1bêta et de l'association de cytokines pro-inflammatoires. La sécrétion d'insuline et la survie des îlots murins et humains traités avec l'inhibiteur pharmacologique de Tpl2 sont protégées des effets délétères de l'inflammation. In vivo, l'administration de l'inhibiteur de Tpl2 à des souris diabétiques db/db améliore la tolérance au glucose, réduit l'hyperglycémie et l'hyperinsulinémie.Cette étude identifie Tpl2 comme un nouvel acteur moléculaire majeur contrôlant spécifiquement les effets délétères des cytokines pro-inflammatoires, et propose Tpl2 comme cible thérapeutique visant à protéger les cellules bêta de la dysfunction et destruction induites par l'inflammation.