L'hypertension arterielle pulmonaire persistante du nouveau-ne (HTAPPN) se caracterise par l'absence de diminution des resistances vasculaires pulmonaires (RVP) a la naissance, responsable d'une hypoxemie refractaire . Des etudes cliniques preliminaires suggerent que le monoxyde d'azote inhale (NOi) pourrait constituer dans quelques cas un traitement efficace de l'HTAPPN. Afin de mieux comprendre les echecs du traitement par le NOi, notre projet est d'etudier le modele hernie diaphragmatique congenitale (HDC) chez le foetus d'agneau. La HDC est creee chirurgicalement a 80 jours de gestation (terme = 145 jours). Au 125 e jour de gestation, les catheters et les debitsmetres sont inseres chez les foetus des deux groupes controle et HDC. Deux series de mesures (j128-130 et j138-140) sont faites afin d'evaluer la reponse a divers vasodilatateurs : acetylcholine (Ach), nitroprussiate de sodium (SNP), zaprinast (ZAP), dipyridamol (DIP), BQ123 et sarafotoxine 6c (SF6c). Les foetus sont sacrifies a j141 pour etudier la reactivite des anneaux vasculaires pulmonaires (gros vx = 2 mm et micro-vx @$ 300 μm), montes dans des chambres d'organes. L'ARN messager de la NO-synthase endotheliale (NOS) est mis en evidence par hybridation in situ et la proteine par immunomarquage. Resultats. - Groupe controle (n = 5) : la perfusion d'Ach entraine une vasodilatation transitoire suivie d'une vasoconstriction prolongee. SNP, ZAP et DIP entrainent une vasodilatation pulmonaire prolongee persistant apres l'arret de la perfusion pour le ZAP et le DIP. Le BQ 123 entraine une vasodilatation pulmonaire prolongee, persistant apres l'arret de la perfusion. La SF6c entraine une vasodilatation pulmonaire transitoire suivie d'une vasoconstriction prolongee. Groupe HDC (n = 3) : il n'y a pas de difference significative par rapport au groupe controle. In vitro : gros vx (n = 3) : apres contraction a la phenylnephrine, Ach, SNP et ZAP entrainent une relaxation ; la relaxation a l'Ach et au ZAP est attenuee en presence d'un inhibiteur de la NOS (L-NAME). Micro-vx (n = 3) : apres contraction a la phenylnephrine, SNP et ZAP entrainent une relaxation ; l'ARNm de la NOS est present et il existe un faible immunomarquage de la proteine a 135 jours. Conclusion. - Ces resultats montrent : 1) une vasodilatation transitoire avec l'Ach ; 2) un effet puissant du ZAP et du DIP suggerant un role majeur de l'activite de la PDE-V in utero. Une hypoplasie pulmonaire et/ou cardiaque pourraient rendre compte de la mauvaise reponse au NOi dans les HDC.