La sénescence réplicative est définie pour des fibroblastes humains diploı̈des en culture comme un arrêt de la prolifération cellulaire survenant au-delà de 50 ± 10 doublements, associé à un raccourcissement des télomères. Ce phénomène s'accompagne d'une augmentation de l'expression d'inhibiteurs de la prolifération cellulaire et en particulier de certains inhibiteurs des kinases dépendantes des cyclines : p21 Waf1 capable d'inhiber l'ensemble des CDK et p16 INK4a inhibiteur de CDK4 et CDK6 intervenant durant la phase G1. L'inhibiteur de prolifération p14 ARF , produit du locus INK4a/ARF, est également impliqué dans la sénescence réplicative. L'hyperexpression de ces inhibiteurs aussi bien que leur délétion homozygotique ont démontré leur rôle dans l'induction de la sénescence. Ces protéines s'intègrent dans deux voies métaboliques, l'une impliquant p53, représentée par E2F, p14 ARF , MDM2, p53, p21 Waf1 , et l'autre passant par pRb et p16 INK4a . Ces deux grandes voies présentent de nombreuses interconnexions, et la polymérase (PARP), qui interagit avec p53 et est activée par l'érosion télomérique, constituerait via p21 Waf1 un lien entre cette érosion progressive et la régulation du cycle cellulaire. Une autre voie métabolique faisant intervenir PTEN et p27 KIP1 est décrite dans l'induction d'un phénotype sénescent, mais son rôle dans la sénescence réplicative reste à démontrer.
Replicative senescence is defined for human diploid fibroblasts in culture as a cell growth arrest appearing beyond 50 ± 10 population doublings and associated with telomeres' shortening. This phenomenon shows an increased expression of growth cell inhibitors: p21 Waf1 described as an universal CDK inhibitor and p16 INK4a as a specific inhibitor for both G1 phase kinases CDK4 and CDK6. The cell proliferation inhibitor p14 ARF , product of INK4a/ARF locus is involved in replicative senescence too. Overexpression or homozygotic deletion of these inhibitors demonstrated their role in senescence induction. These proteins are involved in two different metabolic pathways, the first including p53, represented by E2F, ARF, MDM2, p53, p21 Waf1 , and the second concerning pRb and p16 INK4a . These two pathways present numerous interactions and the polymerase (PARP) in relation with p53 and activated by telomere shortening might represent via p21 Waf1 a link between this shortening and cell cycle control. An another metabolic pathway involving PTEN and p27 KIP1 is discussed in senescent-like phenotype induction, but its activity in replicative senescent is uncertain.