L’hippocampe participe au contrôle de la prise alimentaire, du poids corporel et des dépenses énergétiques. De plus, il est le site majeur d’activité et d’expression de la lipoprotéine lipase (LPL), responsable de l’hydrolyse des triglycérides en acides gras libres. Nous formons l’hypothèse que l’activité LPL hippocampique, via une modulation du lipid sensing cérébral, pourrait jouer un rôle dans le contrôle de la balance énergétique.Des souris Lpl lox/lox ont été croisées avec des souris exprimant la Cre recombinase sous promoteur CamK2α; (expression majoritaire dans la couche CA1 de l’hippocampe), l’absence de recombinaison au niveau des organes périphériques tels que le pancréas a été vérifiée. La prise alimentaire, le poids, la composition corporelle et les dépenses énergétiques ont été caractérisées chez la descendance. L’homéostasie glucidique a été explorée par des tests de tolérance au glucose oral (OGTT) associés à la mesure de la sécrétion d’insuline, et des tests de tolérance à l’insuline (ITT).Les souris hétérozygotes pour la délétion du gène Lpl présentent une diminution significative de l’activité LPL hippocampique et développent un surpoids transitoire sans hyperphagie, associé à une augmentation de masse grasse et à une diminution des dépenses énergétiques, par rapport aux contrôles. Ces souris sont également intolérantes au glucose et présentent un défaut de sécrétion d’insuline en réponse au glucose. Elles sont en revanche plus sensibles à l’insuline. Les souris homozygotes ne présentent quant à elles pas de phénotype ni de diminution de l’activité LPL hippocampique.La délétion hétérozygote du gène Lpl sous promoteur Camk2α; induit une intolérance au glucose associée à un défaut de sécrétion d’insuline. Ces résultats sont en faveur d’un rôle de l’activité LPL hippocampique dans la régulation nerveuse de l’homéostasie glucidique.