Urokinase-type plasminogen activator, which is encoded by the PLAU gene, plays a prominent role during collateral arterial growth. We investigated whether the PLAU P141L (C > T) polymorphism, which causes a mutation in the kringle domain of the protein, is associated with coronary collateral circulation in a cohort of 676 patients with coronary artery disease.The polymorphism was genotyped in blood samples using a TaqMan-based genotyping assay, and collateral circulation was assessed by the Rentrop method. Multivariate logistic regression models adjusted by clinically relevant variables to estimate odds ratios were used to examine associations of PLAU P141L allelic variants and genotypes with collateral circulation.Patients with poor collateral circulation (Rentrop 0-1; n = 547) showed a higher frequency of the TT genotype than those with good collateral circulation (Rentrop 2-3; n = 129; P = .020). The T allele variant was also more common in patients with poor collateral circulation (P = .006). The odds ratio of having poorly developed collaterals in patients bearing the T allele (adjusted for clinically relevant variables) was statistically significant under the dominant model (odds ratio = 1.83 [95% confidence interval, 1.16-2.90]; P = .010) and the additive model (odds ratio = 1.73 [95% confidence interval, 1.14-2.62]; P = .009).An association was found between coronary collateral circulation and the PLAU P141L polymorphism. Patients with the 141L variant are at greater risk of developing poor coronary collateral circulation.
El gen PLAU, que codifica para el activador del plasminógeno tipo urocinasa, desempeña un papel destacado en el crecimiento colateral. Se ha investigado si el polimorfismo PLAU P141L (C > T), que causa una mutación en el dominio kringle de la proteína, se asocia con la circulación colateral coronaria en una cohorte de 676 pacientes con enfermedad arterial coronaria.Se genotipificó el polimorfismo de muestras de sangre mediante prueba basada en TaqMan, y la circulación colateral se evaluó por el método Rentrop. Las asociaciones de las variantes alélicas y los genotipos con la circulación colateral se examinaron mediante modelos de regresión logística multivariable ajustados por las variables clínicamente relevantes.Los pacientes con circulación colateral deficiente (Rentrop 0-1; n = 547) presentaron mayor frecuencia del genotipo TT que aquellos con buena circulación colateral (Rentrop 2-3; n = 129; p = 0,020). Por otra parte, el alelo T fue más frecuente en los pacientes con circulación deficiente (p = 0,006). La odds ratio de los portadores del alelo T de presentar una circulación colateral deficiente (ajustada por variables clínicamente relevantes) fue estadísticamente significativa en el modelo dominante (odds ratio = 1,83 [intervalo de confianza del 95%, 1,16-2,90]; p = 0,010) o el aditivo (odds ratio = 1,73 [intervalo de confianza del 95%, 1,14-2,62]; p = 0,009).Se demuestra una asociación entre la circulación colateral coronaria y el polimorfismo PLAU P141L. Los pacientes con la variante 141L tienen mayor riesgo de sufrir una circulación colateral deficiente.