Après avoir mis en évidence, dans une étude randomisée croisée, chez 20 hommes présentant un syndrome métabolique, l’induction par le niaspan d’une insulino-résistance hépatique (IRH) mesuré par clamp (production endogène de glucose : 0,7±0,4 vs 1,0±0,5mg/kg/min, p<0,05, HOMA : 3,0±1,8 vs 4,7±3,0, p<0,05, diminution des triglycérides : 2,2±1,0 vs 1,4±0,5mmol/L, p<0,01), il nous semblait nécessaire d’explorer le mécanisme d’action du niaspan sur un modèle de culture cellulaire hépatique.Après culture des HuH7, en absence ou en présence de niaspan pendant 8h (3mM), nous avons étudié par western blot en présence ou en absence d’insuline la phosphorylation de la protéine kinase b (PKb). Nous avons également mesuré l’expression de l’ARNm de la PEPCK et de la DGAT2 ainsi que l’expression protéique de la DGAT2 par western blot. Afin d’estimer l’activité de la DGAT2, nous avons mesuré l’incorporation des acides gras à chaînes moyennes (AG) dans les triglycérides et diacylglycérols par chromatographie phase gazeuse.L’IRH est confirmée dans les cellules HuH7 traitées par niaspan puisqu’on note une diminution significative de la phosphorylation de la PKb en présence d’insuline (5,0±1, 0 vs 2,8±0,6UA, p=0,02) sans que ne soit modifiée l’expression des gènes de la néoglucogenèse. L’expression de l’ARNm de la DGAT2 reste inchangée tout comme sa concentration. Par contre, on note une augmentation significative de l’incorporation de certains AG dans la fraction diacylglycérol et une diminution de ces mêmes AG dans la fraction triglycérides sous niaspan évoquant une diminution de l’activité DGAT2 responsable de la synthèse des triglycérides à partir du diacylglycérol. Cette diminution de l’activité DGAT2 entraîne une augmentation du diacylglycérol qui pourrait activer une PKCepsilon responsable de la diminution de phosphorylation de la PKb.Nous avons pu démontrer dans notre modèle cellulaire que l’IRH induite par le niaspan était médiée par une inhibition directe de la DGAT2 induisant une diminution des triglycérides et une augmentation du diacylglycérol diminuant la phosphorylation de la PKb