Dix ans après la découverte du rôle de co-récepteur du VIH joué par les récepteurs de chimiokines CCR5 et CXCR4, le maraviroc (Celsentri ® ), premier antagoniste de CCR5, vient d’obtenir son Autorisation de mise sur le marché aux États-Unis et en Europe dans l’indication du traitement des patients adultes infectés par un VIH-1 à tropisme exclusivement CCR5, en situation d’échec thérapeutique. Ces antagonistes de CCR5, après la mise à disposition de l’inhibiteur de fusion enfuvirtide commercialisé à partir de 2003, complètent la panoplie des inhibiteurs d’entrée. Ces molécules, à la différence des classes thérapeutiques préalablement utilisées, ciblent non pas le virus mais la cellule-cible de l’attaque virale en empêchant la pénétration du virus. Le maraviroc a démontré son efficacité chez les patients en échec des autres classes d’antirétroviraux. Son profil de tolérance apparaît similaire à celui du placebo dans deux larges études de phase III. Il faut cependant rester vigilant concernant la tolérance à la fois hépatique et immunologique de cette nouvelle classe thérapeutique. La prescription du maraviroc nécessite la réalisation préalable d’un test de tropisme du VIH, car les antagonistes de CCR5 ne sont pas efficacies sur les virus de tropisme CXCR4. La place du maraviroc, pour l’instant indiqué chez les patients en échec thérapeutique, pourrait à l’avenir s’élargir à d’autres types de patients selon les résultats des études en cours.
Just over a decade after identification of chemokine receptors CCR5 and CXCR4 as coreceptors for HIV, maraviroc (Celsentri ® ), the first CCR5 antagonist, has recently obtained its Marketing Authorisation in the United States and Europe, for treatment of treatment-experienced adult patients infected with only CCR5-tropic HIV-1 detectable. CCR5 antagonists, after fusion inhibitor enfuvirtide available since 2003, also belong to entry inhibitors. These molecules, unlike previous antiretrovirals, do not target the virus but its target cell by blocking viral penetration. Maraviroc has shown its clinical efficacy in patients failing other antiretroviral classes. Its safety profile was similar to placebo in two large phase III trials. However, careful assessment of both hepatic and immunologic safety of this new therapeutic class is needed. Viral tropism testing has to be investigated before using maraviroc in the clinic, because CCR5 antagonists are not active against CXCR4 viruses. For the moment indicated for the treatment-experienced patient population, maraviroc could in the future benefit to other types of patients, depending on ongoing trials results.