Les déficits héréditaires en C1 inhibiteur sont à l’origine de manifestations particulières par leur aspect clinique associant œdèmes sous-cutanés ou sous-muqueux itératifs. Ils sont conséquence d’anomalies diverses du gène du C1 inhibiteur : plus de 200 ont été identifiées. Nous avons constitué depuis 2001, une collection biologique associée à une banque d’ADN et à des données cliniques pour 120 familles présentant un déficit en C1 inhibiteur. Une anomalie génétique a été mise en évidence chez 82 % des cas par la technique de séquençage directe des exons de ce gène. Nous nous proposons de poursuivre les investigations génétiques sur la collection existante par Multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA), technique permettant de quantifier les exons afin d’identifier des grandes délétions de ce gène. L’objectif est double : la caractérisation des grandes délétions au niveau du gène de C1 inhibiteur et comparer les manifestations cliniques par rapport à la cohorte de patients présentant une mutation ponctuelle du gène. La recherche de nouvelles anomalies génétiques permettra de progresser dans la connaissance de cette pathologie et d’approcher les 100 % de détection d’anomalies géniques, ce qui permet une classification indiscutable des formes d’angio-œdèmes récidivants, en particulier en démontrant les anomalies du gène du C1 inhibiteur dans les formes héréditaires où cela n’avait pu être fait par les techniques en vigueur à ce jour.
Hereditary deficits of the C1 inhibitor are at the origin of distinctive clinical manifestations, associating repeated sub-cutaneous and/or sub-mucous edema. They are the consequence of diverse anomalies of the C1 inhibitor gene; more than 200 have been identified to date. Since 2001, we have built up a laboratory collection with a DNA bank and clinical data on 120 families with a C1 inhibitor deficit. A genetic anomaly was detected in 82% of the cases by the direct sequencing method of the exons of this gene. We propose to follow the genetic investigations on the existing collection by using “Multiplex ligation-dependant probe amplification” (MLPA), a technique which will allow us to quantify the exons in order to identify large deletions in this gene. The objective is double: to characterize large deletions at the level of the C1 inhibitor gene and to compare the associated clinical manifestations in comparison with a cohort of patients presenting a single mutation of the gene. Investigation of new genetic anomalies will permit us to advance the knowledge of this pathology and to approach 100% detection of genetic anomalies, allowing us to classify unquestionably the forms of recurrent angioedemas, in particular, those showing anomalies of the C1 inhibitor gene in its hereditary forms, which cannot be done with the techniques in use up to now.