Le splicéosome, particule constituée d'un ARN U et de protéines qui sont spécifiques à chaque particule ribonucléoprotéique U (U-snRNP) ou communes à toutes les U-snRNPs, est l'une des nombreuses cibles nucléaires reconnues par les anticorps (Ac) et les cellules T CD4 + de patients et modèles murins atteints de lupus érythémateux disséminé.Nous avons récemment caractérisé un peptide de la protéine U1-70K du splicéosome (séquence 131–151) qui est reconnu par les Ac et les cellules T CD4 + de patients et souris lupiques. Ce peptide renferme un motif RNP1, également présent dans d'autres protéines qui sont ciblées par les Ac d'individus lupiques. Nos travaux ont montré que le peptide 131–151 phosphorylé en position 140 (peptide P140) avait des propriétés tolérogènes chez la souris lupique et était reconnu par les Ac et les cellules T CD4 + de patients lupiques.Par son motif RNP1, le peptide P140 semble jouer un rôle important dans les premières étapes de la diversification puis de perpétuation de la réponse humorale et cellulaire chez les individus lupiques. Les propriétés thérapeutiques, et notamment immunomodulatrices de ce peptide sont actuellement testées chez l'homme (un essai clinique de phase III va débuter prochainement).
The spliceosome, which is a particle containing a molecule of U-RNA and proteins that are specific to each U ribonuclear particle (U-snRNP) or common to every U-snRNPs, is one of the numerous nuclear targets recognized by the antibodies (Abs) and CD4 + T cells from patients with systemic lupus erythematosus and lupus mice.We recently characterized a peptide from the spliceosomal protein U1-70K (sequence 131–151), which is recognized by the Abs and CD4 + T cells from lupus mice and patients. This peptide contains a conserved RNP1 motif, which is also present in other spliceosomal proteins targeted by the Abs from individuals with lupus. We further showed that peptide 131–151 containing a phosphoserine at position 140 (peptide P140) possessed tolerogenic properties in lupus mice and was recognized by the Abs and CD4 + T cells from lupus patients.Thanks to its RNP1 motif, the peptide P140 might play an important role in the initiation and perpetuation steps of the humoral and cellular immune response diversification in lupus individuals. Therapeutic and particularly immunomodulating properties of P140 peptide are being evaluated in humans (a phase III clinical trial will be undertaken in the next weeks).