Le stress du réticulum endoplasmique est une voie cellulaire, activée de manière physiologique, qui permet au réticulum endoplasmique de s’adapter à une synthèse protéique accrue et d’assurer une bonne conformation des protéines. Des données récentes de la littérature montrent que cette voie est activée dans le foie et le tissu adipeux de rongeurs insulinorésistants. Nous avons étudié les conséquences de l’activation de la voie du stress du réticulum endoplasmique sur la signalisation insulinique du foie et du tissu adipeux.Des hépatocytes ou des adipocytes de rat en culture primaire ont été cultivés en présence de différents inducteurs du stress du réticulum endoplasmiqueþ: thapsigargine, tunicamycine, homocystéine et dithiothréitol. Les cellules ont ensuite été incubées en présence d’insuline et les conséquences sur les effecteurs de la voie de signalisation insulinique (PKB et PKC atypiques) ont été analysées par Western Blot.Dans l’hépatocyte et l’adipocyte, nous montrons qu’une activation du stress du réticulum endoplasmique conduit à une diminution de la phosphorylation activatrice de la PKB sur les résidus Ser473 et Thr308 en présence d’insuline. Parallèlement, nous observons une diminution des formes totales d’IRS1 et d’IRS2 ainsi qu’une augmentation de la phosphorylation d’IRS1 sur des résidus sérines. De manière surprenante, nous montrons que l’induction de ce stress active la voie des PKC atypiques ζ/λ. Nous confirmons ces résultats in vivo dans le foie d’animaux obèses ob/ob chez lesquels nous observons une induction de la voie du stress du réticulum endoplasmique, une inhibition de l’activité PKB et une activation des PKC ζ/λ.En conclusion, nous montrons que la voie du stress du réticulum endoplasmique module de façon opposée les deux voies de la signalisation insulinique PI3 kinase dépendantes.Ces résultats permettraient d’expliquer pourquoi certaines voies métaboliques dépendantes de l’insuline sont conservées et même suractivées dans des situations d’insulinorésistance.