DNA turnover through damage and repair is a normal homeostatic process in viable cells. DNA damage induces sequential responses to either repair the damage or activate a programmed cell death process. Defects in this critical response to DNA damage underpin a wide array of human pathologies that include cancer predisposition, immune dysfunction, radiosensitivity and neurodegeneration. Recent experimental and clinical studies have suggested that oxidative stress leading to catastrophic DNA damage is enhanced in failing hearts as well as other cardiovascular diseases. Accordingly, targeting the genotoxic effects of oxidative stress may prove to be a novel avenue in the development of rational therapies for cardiovascular diseases. A platform introduction to DNA damage and repair is provided, relevant findings related to cardiovascular diseases associated with DNA damage or defects in DNA repair/response are integrated, and insights into the future directions of this exciting field are offered.
Le taux de renouvellement de l’ADN par dommages et réparation est un processus homéostatique normal dans les cellules viables. Les dommages à l’ADN induisent des réponses séquentielles pour réparer les dommages ou activer un processus de mort cellulaire programmée. Les anomalies de cette réponse essentielle aux dommages à l’ADN étayent toute une série de pathologies humaines qui incluent la prédisposition au cancer, la dysfonction immunitaire, la radiosensibilité et la neurodégénération. Des études expérimentales et cliniques récentes indiquent que le stress oxydatif entraînant des dommages catastrophiques à l’ADN est accru en cas d’insuffisance cardiaque et d’autres maladies cardiovasculaires. De même, cibler les effets génotoxiques du stress oxydatif pourrait se révéler une nouvelle voie pour la mise au point de thérapies rationnelles des maladies cardiovasculaires. Les auteurs présentent une plateforme vers les dommages et la réparation de l’ADN, intègrent des observations pertinentes liées aux maladies cardiovasculaires associées aux dommages de l’ADN ou aux anomalies de la réparation ou de la réponse de l’ADN et proposent des points de vue sur les futures orientations de ce champ d’exploration passionnant.