Dans les cancers colorectaux humains, les produits des protooncogenesras (p21 r a s ) et src (pp60 c - s r c ) sont frequemment dans un etat constitutivement active. Nous avons determine si l'activation oncogenique de p21 r a s et de pp60 c - s r c dans les cellules Coco-2 induisait des modifications de la synthese et de la structure des proteoglycannes (PGs) secretes. Dans ce but, les cellules coliques humaines Caco-2 ont ete tranfectees avec l'oncogene humain Ha-ras (Val 12) mute (cellules Caco-2-T) ou le moyen T du virus du polyome, un oncogene activant constitutivement l'activite tyrosine kinase de pp60 c - s r c (cellules Caco-2-MT). Quand on les compare aux cellules Caco-2-H transfectees avec le vecteur seul, les cellules Caco-2-MT et Caco-2-T presentent une diminution de l'incorporation de methionine- 3 5 S dans les proteines totales ainsi qu'une diminution importante de l'incorporation de sulfate de sodium - 3 5 S dans les PGs, indiquant une diminution de la biosynthese et/ou de la sulfatation des PGs. Les PGs neosynthetises sont isoles par chromatographiee changeuse d'ions sur Mono-Q. L'hydrolyse des glycosaminoglycannes (GAGs) des PGs par les enzymes specifiques chondroitine ABC lyase ou heparitinase, resulte en la liberation des cores proteiques des PGs a chondroitine sulfate et du PG a heparane sulfate. L'analyse en electrophorese-SDS montre que les cores proteiques des PGs sont les memes dans les cellules controles ou dans les cellules transfectees par les oncogenes. En revanche, les PGs synthetises par les cellules Caco-2-MT et Caco-2-T sont caracterises par leur taille hydrodynamique plus petite, determinee apres chromatographie sur Sepharose CL-4B, et par un degre de sulfatation plus faible de leurs chaines de GAG, determine par chromatographie echangeuse d'ions.En conclusion, l'activation oncogenique de p21 r a s et pp60 c - s r c dans les cellules Caco-2 est associee a des alterations de la glycosylation et de la sulfatation des chaines de GAGs sans modification des cores proteiques des PGs. Cette synthese anormale des PGs stimulerait la croissance cellulaire en reduisant l'adhesion des cellules transformees a la matrice extracellulaire.