Depuis sa découverte en 1948, le méthotrexate (MTX) a vu son champ d'application s'étendre et c'est en cherchant à vaincre les résistances à ce médicament que le concept de MTX à haute dose a été proposé. Afin de prescrire une posologie optimale du médicament, pour obtenir le meilleur effet thérapeutique avec une toxicité moindre, on a réalisé, parallèlement aux études de pharmacocinétique, un ≪ sauvetage ≫ par l'acide folinique et un dosage rapide du MTX. La maîtrise des variations interet intra-individuelles a bénéficié de l'adaptation individuelle de posologie à partir, soit de la dose test, soit de la pharmacocinétique de population avec la méthode bayésienne d'estimation des paramètres et la possibilité d'adaptation de la dose en temps réel, lors de la perfusion du MTX haute dose (MTX-HD). Après avoir analysé les différentes méthodes, nous présentons des résultats de pratique courante portant sur 778 cures de MTX-HD en séparant les 238 cures des ostéosarcomes qui constituent un groupe homogène de patients. A partir du choix par le clinicien de la concentration plasmatique maximale théorique et de la durée de perfusion, le biologiste assure le guidage pharmacocinétique avec adaptation individuelle de posologie à la 6 e heure de perfusion de MTX. Le traitement se déroule en toute sécurité pour le patient qui reçoit une dose efficace optimale sans apparition d'effets secondaires graves (aucune toxicité de grade 4 de la codification OMS). De plus, nous réalisons en moyenne une intensification de posologie au cours des traitements des ostéosarcomes puisque nous pouvons donner sans risque 65 % de MTX de plus que la dose préconisée chez l'adulte (8 g/m 2 ) et même 10 % de plus que la dose proposée chez l'enfant (12 g/m 2 ).
Since its discovery in 1948 the clinical applications of methotrexate have widened; and in order to overcome resistances to méthotrexate, the concept of high-dose methotrexate has been proposed. The use of rescue by folinic acid, as well as rapid dosage of MTX coupled with pharmacokinetic studies, have permitted us to administer an optimum dose of drug, with maximum therapeutic effects, but with reduced toxicity. Individual adaptation of posology, calculated using the test dose or according to population pharmacokinetic with a Bayesian method of parameter estimation (which allows us to adjust the dose of high-dose methotrexate during its infusion) permits control of inter and intra-individual variations of this drug. After analysis of the different methods proposed, we now present the results of 778 courses of treatment by high-dose methotrexate (while separating 238 courses for osteosarcoma as these formed a homogenous group of patients). Theoretical maximum concentration and length of infusion were decided by physicians, followed by individual adaptation ofposology by pharmacologists at the sixth hour of infusion of methotrexate. This treatment unites maximum security for the patient with no serious side effects (no grade 4 toxicity according to WHO classification), while receiving an optimum dose of methotrexate. In courses of MTX for osteosarcoma, the dose of MTX can be further intensified without risk, by administering on average 65% more than the usual dose in adults (8 g/m 2 ) and 10% more than the usual dose in children (12 g/m 2 ).