L’antibiothérapie est la pierre angulaire du traitement du sepsis d’origine bactérienne. Ce traitement anti-infectieux doit être actif sur les germes et être mis en place sans délai. En sus du spectre d’activité antibactérienne, la posologie (dose et fréquence d’administration) doit être optimale pour assurer le maximum d’efficacité. Comme tous les médicaments, les antibiotiques sont soumis à différentes voies métaboliques d’élimination, notamment rénale. L’insuffisance rénale expose au surdosage de certains antibiotiques et donc à une toxicité médicamenteuse. Les patients en choc septique sont à risque de développer une insuffisance rénale sévère nécessitant l’épuration extrarénale (EER). L’EER remplace partiellement la fonction d’élimination médicamenteuse rénale. Lors de l’administration d’un antibiotique, l’impact pharmacocinétique de l’EER doit être correctement pris en compte pour éviter un surdosage toxique ou sous-dosage à l’origine d’un échec thérapeutique. Les modifications pharmacocinétiques d’une antibiothérapie chez un patient en réanimation dépendent du couple antibiotique-dialyseur (poids moléculaire, liaison aux protéines, caractéristiques moléculaires physicochimiques et ioniques, coefficient de partage ou de sieving), du patient (volume de distribution, différentes voies d’élimination fonctionnelles) et des méthodes d’EER (diffusion, convection, méthode continue, intermittente). Des modèles mathématiques calculés à partir des caractéristiques physicochimiques (notamment le coefficient de sieving) de l’antibiotique et des caractéristiques de l’EER (notamment les débits sanguins et de dialysat) permettent une adaptation des posologies de l’antibiothérapie lorsque des dosages sériques sont indisponibles. Schématiquement, au cours de l’EER, par rapport au traitement standard, l’adaptation de la posologie des antibiotiques concentration-dépendant repose sur l’espacement de l’intervalle de temps entre les administrations, sans modification de dose, et celle des antibiotiques temps-dépendant sur la réduction de la dose sans modification des intervalles d’administration. En phase aiguë d’un choc septique bactérien, la priorité est à l’efficacité, et dans le doute un surdosage est préférable à un sous-dosage. Une infection non traitée est à l’origine d’une plus grande mortalité que les effets toxiques d’une antibiothérapie.
Antibiotic therapy is the cornerstone of the treatment of bacterial sepsis. The anti-infectious treatment should be active against the pathogens involved and be initiated immediately. In addition to the spectrum of antibacterial activity, optimum dosage (dose and rate of administration) should be determined so as to achieve maximum effectiveness. Like all drugs, antibiotic are eliminated by various metabolic pathways, in particular by the kidneys. In renal failure, there is the risk of overdosage with some antibiotics and hence of drug-induced toxicity. Patients with septic shock are at risk of developing severe acute kidney injury requiring renal replacement therapy (RRT). RRT takes over from the non functioning kidneys in eliminating the drugs. During antibiotic administration, the pharmacokinetic impact of RRT should be taken into account to avoid toxic overdosage or too low dosage which can result in therapeutic failure. The pharmacokinetic changes to antibiotic therapy in intensive care patients depend on the joint action of the antibiotic and the dialyser (molecular weight, protein binding, physico-chemical and ionic molecular characteristics and sieving coefficient) on the patient (distribution volume, different functional pathways of elimination) and on the RRT methods (diffusion, convection, continuous or intermittent). Mathematical models calculated on the basis of the physico-chemical characteristics (in particular the sieving coefficient) of the antibiotic and of those of the RRT (in particular blood and dialysat flow) allow the dosage of the antibiotic therapy to be adjusted appropriately when serum dosages are unavailable. Briefly, during RRT, in comparison to standard treatment, adjusting the dosage of concentration-dependent antibiotics is based on spacing out the intervals between administrations without changing the dose and for time-dependent antibiotics on reducing the dose without changing the intervals. In the acute phase of bacterial septic shock, priority is given to efficacy and if there is a doubt overdosage is preferred to underdosage. Untreated infections are a greater cause of mortality than the toxic effects of antibiotic therapy.