The shortage of donated human organs for transplantation continues to be a life threatening problem for patients suffering from complete organ failure. Although this gap is increasing due to the demographic changes in aging Western populations, it is generally accepted that international trading in human organ is not an ethical solution. Alternatives to the use of human organs for transplantation must be developed and these alternatives include stem cell therapy, artificial organs and organs from other species, i.e. xenografts. For practical reasons but most importantly because of its physiological similarity with humans, the pig is generally accepted as the species of choice for xenotransplantation. Nevertheless, before porcine organs can be used in human xenotransplantation, it is necessary to make a series of precise genetic modifications to the porcine genome, including the addition of genes for factors which suppress the rejection of transplanted porcine tissues and the inactivation or removal of undesirable genes which can only be accomplished at this time by targeted recombination and somatic nuclear transfer. This review will give an insight into the advances in transgenic manipulation and cloning in pigs—in the context of porcine-to-human xenotransplantation.
Le déficit de don d’organes humains pour la transplantation reste une menace pour les patients souffrant d’un dysfonctionnement complet d’un ou plusieurs de leurs organes. Bien que ce fossé qui continue à se creuser soit dû à des changements démographiques et en particulier au vieillissement de la population des pays occidentaux, il est généralement admis que le commerce international d’organes humains n’est pas une solution éthiquement acceptable. Des alternatives à l’usage des organes humains pour la transplantation doivent être trouvées. Ces alternatives comprennent l’utilisation de cellules souches, d’organes artificiels et d’organes d’autres espèces, i.e. la xénogreffe. Pour des raisons pratiques mais d’une importance capitale étant données ses similarités physiologiques avec l’homme, le porc est générallement considéré comme l’espèce de choix pour la xénogreffe. Néanmoins, avant que les organes de porc puissent être utilisés pour des transplantations chez l’homme, il est nécessaire de procéder à une série de modifications génétiques précises du génome de porc. Celles-ci comprennent des additions de gènes de facteurs qui suppriment les réactions de rejet des tissus porcins transplantés et l’inactivation ou le retrait de gènes indésirables qui ne peut être réalisée que via des recombinaisons génétiques ciblées et le transfert de noyaux somatiques. Cette revue fait la lumière sur les avancées dans la transgenèse et le clonage chez le porc – dans le contexte de la xénotransplantation porc – homme.