La reponse aux medicaments est souvent variable d'un individu a l'autre, ce qui rend parfois leur utilisation difficile. La prediction de la reponse aux agents anticancereux devient un probleme crucial compte tenu de la fenetre therapeutique etroite de ces medicaments et des alternatives possibles entre differents protocoles de chimiotherapie. Des facteurs genetiques affectant le metabolisme et le transport des medicaments expliquent en partie la variabilite interindividuelle dans la reponse. La pharmacogenetique etudie les mecanismes d'origine genetique intervenant dans la reponse aux medicaments dans le but d'optimiser les traitements medicamenteux, tant en termes d'efficacite que de securite d'emploi. L'existence de polymorphismes genetiques affectant les genes codant pour les enzymes du metabolisme des medicaments aboutit a distinguer, dans la population generale, differentes classes d'individus en fonction de leur capacite metabolique vis-a-vis d'un enzyme donne, a savoir des metaboliseurs lents, rapides et meme parfois ultrarapides. Des methodes de phenotypage et de genotypage permettent de determiner ou de predire le statut metabolique d'un individu et de savoir ainsi s'il presente un risque particulier d'inefficacite ou de toxicite vis-a-vis de certains medicaments. Plusieurs exemples d'applications cliniques (5-FU, irinotecan, thiopurines) permettent d'illustrer l'interet de ces tests pharmacogenetiques pour la prise en charge therapeutique des patients. La validation clinique d'un grand nombre de tests de pharmacogenetique et la mise au point de nouvelles technologies tres performantes de genotypage (PCR en temps reel, puces a ADN...) vont contribuer au developpement rapide de la pharmacogenetique dans la pratique medicale courante, avec la perspective d'une individualisation des traitements medicamenteux et l'amelioration du taux de reponse a la chimiotherapie.
Much progress has been made in treating human malignancies and there are now multiple treatment options with similar efficacy for nearly every type of cancer. However, the narrow therapeutic index of most chemotherapeutic agents and the severe consequences of undertreatment or overdosing have led to research molecular predictive factors of the toxicity and efficacy of cancer treatments. Genetic factors affecting drug metabolism and transport partly explain interindividual variability in drug response. Pharmacogenetic focuses on the molecular mechanisms involved in drug response, and its ultimate goal is the optimisation of the treatments, that combines the optimal efficacy and the minimal risk of severe side effects. Polymorphisms in genes encoding specific drug-metabolising enzymes can result in individuals in the general population being characterised as low, rapid or even ultra-rapid metabolisers. Phenotyping and genotyping tests are now available that determine or predict the metabolic status of an individual and, thus, enable the evaluation of risk of drug failure or toxicity. Some clinical applications of pharmacogenetics (5-FU, irinotecan, thiopurines) have already been developed in routine medicine resulting in significant improvement in patient treatment. The clinical validation of an increasing number of pharmacogenetic tests, as well as the development of new highly efficient technologies for genotyping (real-time PCR, DNA chips...) should further promote pharmacogenetics in clinical practice and lead to the development of a patient-tailored drug therapy.