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Allosterische Stabilisierung: Metall(II)‐Cyclene sind Inhibitoren für die Ras‐ Effektor‐Wechselwirkung, da sie einen schwach Effektor‐bindenden Konformationszustand (Zustand 1(T) in Ras) stabilisieren, und binden direkt im aktiven Zentrum. Der neue Zustand‐1(T)‐Inhibitor Zn2+‐BPA (BPA=Bis(2‐picolyl)amin) bindet außerhalb der Nukleotid‐Bindetasche, stabilisiert aber trotzdem den Zustand 1(T) und kann...
Auf dem Weg zu neuen Hemmstoffen: Die Bindung des Zn2+‐Cyclen‐Komplexes an das menschliche Ras‐Protein stabilisiert eine Proteinkonformation mit schwacher Affinität für Effektoren, was den Komplex zu einer Leitsubstanz für Inhibierungsstudien der Ras‐Effektor‐Wechselwirkung macht. Das Bild zeigt die NMR‐Struktur von Ras⋅Mg2+⋅GppNHp im Komplex mit Zn2+‐Cyclen.
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