Hintergrund: Tumortiermodelle sind fr die prklinische Entwicklung von neuen Medikamenten und Therapieverfahren bisher leider unverzichtbar. Auf dem Gebiet der oropharyngealen Plattenepithelkarzinome stehen bisher nur wenige zuverlssige und stabile xenogene Tumortiermodelle zur Verfgung. Im Rahmen einer 2-phasigen Studie wurde ein neues xenogenes Tumortiermodell etabliert. Studienabschnitt 1: Dabei wurden die Tumorangehraten von 2 unterschiedlichen humanen Plattenepithelkarzinomzelllinien bei RAG-2-Musen, SCID-Musen und Swiss-Nacktmusen miteinander verglichen. Die Tumorzelllinie aus der Lymphknotenmetastase eines oralen Plattenepithelkarzinoms (XF-354) zeigte eine bessere Angehrate und eine eindeutigere Histologie als die Zelllinie aus dem Primrtumor eines Plattenepithelkarzinoms vom Mundboden (UM-SCC-14C). Die Tumorangehrate auf RAG-2-Musen war deutlich besser als bei SCID-Musen, wohingegen bei den Swiss-Nacktmusen kein Tumorwachstum erzielt werden konnte. Mit einer Erfolgs- bzw. Tumorangehrate von 95% war die Kombination aus RAG-2-Maus und der Tumorzelllinie XF-354 am erfolgreichsten. Die einzelnen Arbeitsschritte bis zur Etablierung des Tumortiermodells werden detailliert beschrieben und diskutiert. Studienabschnitt 2: Das Tumortiermodell stellte sich im 2. Studienabschnitt als sehr zuverlssig und widerstandsfhig gegenber Krankheitserregern heraus. In dieser 2. Versuchsphase wurde im Rahmen der photodynamischen Therapie der Photosensibilisator m-THPC mit dem neuen makromolekular gekoppelten Photosensibilisator m-THPC-PEG hinsichtlich seiner biologischen Wirksamkeit verglichen. Makromolekular gekoppelte Sensitizer zeigen in vitro Vorteile gegenber freien Photosensibilisatoren durch eine Verlangsamung ihres Katabolismus sowie durch eine erhhte Tumorselektivitt aufgrund einer verbesserten Aufnahme in den Tumor. Im Tierversuch war jedoch der freie Photosensibilisator m-THPC deutlich wirksamer als der makromolekular gekoppelte Photosensibilisator. Die mglichen Ursachen fr die geringe Wirkung der makromolekular gekoppelten Photosensibilisatoren in vivo werden ausfhrlich diskutiert.
Background: Animal tumor models are still essential for the development of new medication and therapy concepts. For the field of oropharyngeal cancer only few reliable xenogeneic tumor models are available. In a two-part experiment a new xenogeneic tumor model was established. Part 1 of the study: The growth rates of two different tumor cell lines were compared in the RAG-2 mouse, the SCID mouse and the Swiss nude mouse. Cells from a lymph-node metastasis of an oral squamous cell carcinoma (XF-354) showed a better growth rate and clearer histology than cells from a primary squamous cell carcinoma of the floor of the mouth (UM-SCC-14C). The tumor growth rate was highest on the RAG-2 mouse, followed by the SCID mouse. The Swiss nude mouse showed no tumor growth at all. The combination of the XF-354 tumor cell line and the RAG-2 mouse was the most successful, with a tumor growth rate of 95%. The animal model is very reliable and robust and enables manipulations under anaesthesia outside the sterile barrier for up to 30 min. The single steps for cell cultivation and tumor implantation are described and discussed in detail. Part 2 of the study: The second part of this study investigatedthe clinical efficacy of the macromolecular linked photosensitizer mTHPC-PEG compared with the free photosensitizer mTHPC. Macromolecular linked photosensitizers have theoretical advantages owing to their pharmacokinetics and tumor selectivity. For the animal experiment, the photosensitizer mTHPC showed significantly better results than the macromolecular linked photosensitizer mTHPC-PEG. The reasons for these in vivo results are discussed in detail.