Hintergrund
Paricalcitol, ein selektiver Aktivator des Vitamin-D-Rezeptors (VDR), beeinflusst die Kalzium- und Phosphorhomöostase sowie den Knochenstoffwechsel. Unklar bleibt, ob Paricalcitol das kardiovaskuläre Risiko senkt und die Nierenfunktion erhält. Um dies bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) systematisch zu untersuchen, wurde eine Metaanalyse publizierter randomisierter, kontrollierter Studien (RCT) durchgeführt.
Methoden
MEDLINE, Embase, die Cochrane Library und Literaturverzeichnisse wurden nach RCT durchsucht, in denen bei CKD-Stadium 2–5 (einschließlich Patienten vor Dialyse und mit Nierenersatz) Paricalcitol mit Placebo verglichen wurde. Die Studienqualität wurde mithilfe des Cochrane-Verfahrens zur Qualitätsprüfung bestimmt. Die Ergebnisse wurden als relative Risiken (RR) für dichotome Parameter oder als Mittelwertdifferenzen (MD) für kontinuierliche Parameter zusammengefasst.
Ergebnisse
Eingeschlossen wurden 21 Studien mit 1894 Patienten. Gegenüber Placebo reduzierte Paricalcitol das Risiko kardiovaskulärer Ereignisse (RR 0,55; 95%-Konfidenzintervall [KI] 0,35–0,87; p = 0,01). Das mit Paricalcitol assoziierte RR für eine Hyperkalzämie betrug jedoch 6,50 (95%-KI 3,21–13,15; p < 0,00001). Paricalcitol hat keinen signifikanten Effekt auf den systolischen Blutdruck und die Struktur des Herzens. Obwohl eine Reduktion der Proteinurie mit Paricalcitol häufiger erreicht wurde (RR 1,51; 95%-KI 1,25–1,82; p < 0,0001), senkte der Wirkstoff das Niveau der Proteinurie gegenüber Placebo nicht signifikant. Paricalcitol konnte die Nierenfunktion nicht erhalten, um eine CKD-Progression zu verzögern, da es die glomeruläre Filtrationsrate senkte (MD −3,15; 95%-KI −4,35–−1,96; p < 0,0001) und den Serumkreatininspiegel erhöhte (MD 0,93; 95%-KI 0,10–0,68; p = 0,008).
Schlussfolgerung
Paricalcitol senkt das Risiko kardiovaskulärer Ereignisse bei Patienten mit CKD, erhöht aber das Hyperkalzämierisiko und kann die Struktur des Herzens nicht verbessern. Zugleich reduziert Paricalcitol das Niveau der Proteinurie nicht signifikant und kann die Nierenfunktion nicht erhalten.