Propos. – Le syndrome HNPCC (Hereditary Non Polyposis Colon Cancer) est une prédisposition héréditaire au cancer, dont les critères de reconnaissance reposent sur des informations individuelles et généalogiques (critères d'Amsterdam). Le syndrome HNPCC est lié, dans environ 70 % des cas, à une altération constitutionnelle d'un gène MMR (MisMatch Repair), et les cellules tumorales présentent alors un phénotype particulier appelé MSI (MicroSatellite Instability). Ces formes héréditaires représentent environ 5 % des cancers colorectaux. Les patients atteints de syndrome HNPCC ont un risque élevé de développer des cancers colorectaux et de l'endomètre, et un risque relatif significativement augmenté pour d'autres organes.Actualités et points forts. – Le manque de sensibilité reconnu des critères d'Amsterdam a conduit à proposer un élargissement de ces critères pour la recherche de mutations des gènes MMR, et à préconiser la détermination préalable du phénotype tumoral.Recommandations pratiques. – L'identification des mutations constitutionnelles délétères des gènes MMR a peu d'impact pour le traitement initial des cancers. En revanche, elle influence beaucoup la surveillance à long terme des patients et le dépistage chez les apparentés. Pour ces derniers, compte tenu du risque absolu des différents cancers autres que colorectaux et de l'endomètre, seules ces dernières localisations sont apparues relever d'un dépistage systématique.
Background. – The hereditary non-polyposis colon cancer (HNPCC) syndrome is an inherited condition defined by clinical and genealogical information, known as Amsterdam criteria. In about 70% of cases, HNPCC syndrome is caused by germline mutations in MMR genes, leading to microsatellite instability of tumor DNA (MSI phenotype). Patients affected by the disease are at high risk for colorectal and endometrial carcinomas, but also for other organs tumors. HNPCC syndrome is responsible for 5% of colorectal cancers.Major aspects. – The lack of sensitivity of Amsterdam criteria in recognizing patients carrying a MMR germline mutation led to an enlargement of these criteria for the recruitment of possible HNPCC patients, and to a two-steps strategy, asking first for a tumor characterization according to MSI phenotype, especially in case of early-onset sporadic cases.Further developments. – The identification of germline MMR mutations has no major consequence on the cancer treatments, but influences markedly the long-term follow-up and the management of at-risk relatives. Gene carriers will enter a follow-up program regarding their colorectal and endometrial cancer risks; other organs being at low lifetime risk, no specific surveillance will be proposed.