Recent studies shed new lights on the biological function of blood group antigens, such as the adhesion properties of the Lutheran (Lu) blood group antigens carried by the Lu/BCAM glycoproteins. The Lu/BCAM adhesion glycoproteins were first identified as laminin-10/11 erythroid receptors involved in RBC adhesion to endothelium in sickle cell anemia. Lu/BCAM mediated cell adhesion to laminin is stimulated by epinephrine, a physiological stress mediator, and is dependent of phosphorylation by protein kinase A. More recently, we demonstrated that constitutive phosphorylation of Lu/BCAM is also involved in abnormal RBC adhesion to endothelium in patients with polycythemia vera (PV), a frequent myeloproliferative disorders associated with the V617F mutation of the tyrosine kinase JAK2 leading to continuous stimulation of erythropoiesis. This observation suggests that Lu/BCAM could participate to the high incidence of vascular thrombosis that also characterizes PV disease. In mice, which do not express Lu/BCAM in erytroid tissues, invalidation of the Lu/BCAM gene provided evidence that Lu/BCAM gps, as laminin-α5 receptors, are involved in vivo in the maintenance of normal basement membrane organization in different non erythroid tissues since up to 90% of the mutant kidney glomeruli exhibited a reduced number of visible capillary lumens and irregular thickening of the glomerular basement membrane, while intestine exhibited smooth muscle coat thickening and disorganization. All these results further illustrate that minor blood group antigens might have important role under physiological and physiopathological conditions in erythroid and non erythroid tissues as well.
Des études récentes ont apporté de nouvelles informations sur la fonction des antigènes de groupes sanguins, telles que les propriétés d’adhérence des antigènes Luthéran (Lu) portés par les glycoprotéines Lu/BCAM. Ces glycoprotéines ont d’abord été identifiées comme les uniques récepteurs érythroïdes des laminines-10/11 (composants majeurs de la matrice extracellulaire) impliqués dans l’adhérence anormale des globules rouges drépanocytaires à l’endothélium vasculaire. Ces propriétés d’adhérence de Lu/BCAM sont stimulées par l’adrénaline, un médiateur physiologique de stress induisant la phosphorylation de Lu/BCAM par la protéine kinase A. Plus récemment, nous avons démontré que la phosphorylation constitutive de Lu/BCAM est également impliquée dans l’adhérence anormale à l’endothélium des globules rouges de patients atteint de polyglobulie de Vaquez (polycythemia vera : PV), un désordre myéloprolifératif fréquent associé à la mutation V617F de la tyrosine kinase JAK2 et conduisant à une stimulation continue de l’érythropoïèse. Ainsi Lu/BCAM participerait à l’incidence élevée des évènements thrombotiques qui caractérise également la polyglobulie de Vaquez. Chez la souris, qui n’exprime pas Lu/BCAM dans les cellules érythroïdes, l’inactivation du gène Lu/BCAM a permis de montrer que les protéines Lu/BCAM, en tant que récepteurs aux laminines-10/11, sont impliquées dans le maintien de l’organisation des membranes basales de nombreux tissus. Ainsi jusqu’à 90 % des glomérules rénaux des souris Lu/BCAM −/− présentent un nombre réduit de lumières capillaires visibles et un épaississement de la membrane basale glomérulaire tandis que les intestins des souris mutantes présentent un épaississement et une désorganisation de la paroi musculaire lisse. L’ensemble de ces résultats montre une nouvelle fois que les antigènes de groupes sanguins « mineurs » peuvent avoir dans des conditions physiologiques et physiopathologiques diverses un rôle important aussi bien dans les tissues érythroïdes que non érythroïdes.