Objectives: The aim of the present work was to synthesize some novel fluorinated quinazolinones and to evaluate them for anticonvulsant activity and neurotoxicity. Methods: Eight compounds were synthesized. Their anticonvulsant activity was evaluated from maximal electroshock-induced seizures in eight groups of six Swiss mice given the test compounds (100mg/kg intraperitoneally), one control group given 10% DMSO (10ml/kg) and one given the reference compound phenytoin (100mg/kg). Neurotoxicity was evaluated by the rotarod test in eight groups of four Swiss mice given the test compounds (100mg/kg), one given saline (10ml/kg) and one given phenytoin (100mg/kg). The structure-activity relations of the compounds and ClogP correlations were determined to explain the results. Results: Four compounds showed significant anticonvulsant activity with low neurotoxicity when compared with the reference drug. Conclusion: The newly designed compounds could be useful templates for the design and optimization of more active analogues as anticonvulsant agents with low neurotoxicity.
تتناول هذه الدراسة تحضير بعض مركبات الفلورو كوينازولينون الجديدة لاختبارها كمضادات للصرع مع اختبار سميتها العصبية. تم اختبار المركبات كمضادات للصرع عن طريق اختبار الصدمة الكهربائية القصوى وذلك باستخدام عشرة مجموعات من الفئران السويسرية تحتوى كل مجموعة على ستة فئران، ثمانية منهم لاختبار المركبات بتركيز مائة ملجرام لكل كيلوجرام، ومجموعة أخرى للمركب المعار (فنيتوين بتركيز مائة ملجرام لكل كيلوجرام)، ومجموعة أخرى محكمة 10 مل (محلول دمسو 10% لكل كيلوجرام). بينما تم اختبار السمية العصبية عن طريق اختبار الاتزان الدائري في الفئران السويدية باستخدام عشرة مجموعات من الفئران تحتوى كل مجموعة على أربعة فئران ثمانية منهم لاختبار المركبات بتركيز مائة ملجرام لكل كيلوجرام، ومجموعة أخرى للمركب المعار (فنيتوين بتركيز مائة ملجرام لكل كيلوجرام)، ومجموعة أخرى محكمة (10مل محلول ملح لكل كيلوجرام) وكمحاولة لإيضاح النتائج التي تم الحصول عليها، قمنا بدراسة العلاقة بن التركيب الكيميائي والنشاط الحيوي للمركبات كما قمنا بدراسة بعض الخصائص المفسرة لها. معظم هذه المركبات أعطت نتائج جيدة كمضادات للصرع مع مستوى أقل من السمية العصبية. هذه النوعية من المركبات الجديدة تصلح أن تكون نواة مستقبلية لإعداد أدوية جديدة كمضادات للصرع، أكثر نشاطا وأقل سمية عصبية.