Les inhibiteurs non-nucleosidiques de la transcriptase inverse (INNTI) ont acquis une place importante dans le traitement des infections par le VIH, aux cotes des inhibiteurs nucleosidiques de la transcriptase inverse (INTI) et des inhibiteurs de la protease. En partant des derives du HEPT et du TIBO, plus de trente classes differentes de molecules ont ete identifiees comme INNTI. Ces molecules inhibent specifiquement le VIH du type 1 a la suite d'une interaction specifique avec la transcriptase inverse du virus. Tous ces produits ont comme point commun une interaction specifique au niveau d'un site dans la transcriptase inverse tout proche mais different de celui ou les INTI agissent. Les INNTI selectionnent assez vite une resistance du virus a la suite des mutations des acides amines qui delimitent le lieu de leur interaction. Neanmoins, la selection de souches resistantes peut etre prevenue si les INNTI sont administres en combinaison avec d'autres agents anti-VIH, tels que les INTI et les inhibiteurs de la protease, et cela a des concentrations elevees des le debut du traitement. Nous avons demontre que cette procedure peut completement supprimer la replication virale et eviter l'emergence de resistance in vitro. In vivo, chez l'homme, ces combinaisons de differents agents anti-VIH, peuvent a leur tour, produire une reduction significative de la charge virale, ainsi qu'une recuperation du systeme immunitaire. Il est evident que cette strategie, aussi denommee HAART (highly active antiretroviral therapy), reste a etre optimalisee, et les INNTI, tels que la nevirapine, peuvent jouer un role decisif dans l'amelioration de ces combinaisons anti-VIH.
Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) have become important in the treatment of HIV infections, together with the nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) and protease inhibitors (PIs). Coming from HEPT and TIBO derivatives, more than 30 different classes of molecules have been identified as NNRTIs. These molecules specifically inhibit HIV type 1 because of a specific interaction with the reverse transcriptase of the virus. All these products have in common a specific interaction at a site of reverse transcriptase that is close to but different from the site where NRTIs interact. NNRTIs easily select resistant viral variants due to mutations of amino acids that restrict the active site. Meanwhile, the selection of resistant strains can be prevented if NNRTIs are administered in combination with other anti-HIV agents such as NRTIs and PIs, using high doses from the beginning. We have demonstrated that this procedure may completely suppress viral replication and avoid emergence of in vitro resistance. In vivo, in man, the combinations of various anti-HIV agents may in turn significantly reduce the viral load, and induce immune system recovery. It is obvious that this strategy, also called HAART (highly active antiretroviral therapy), needs to be further optimized and that NNRTIs, such as nevirapine, may play a crucial role in the improvement of anti-HIV combinations.