Inflammation has a fundamental role in mediating all stages of atherosclerotic disease. The key role of oxidation in linking lipids and inflammation to atherosclerosis is compelling and is supported by experimental evidence. However, the relevance of the antioxidant hypothesis for the treatment of patients with atherosclerosis has not been definitively proven. Results of randomized trials with ‘antioxidant’ vitamins have been disappointing, and there are potentially important problems associated with their use, including their potential pro-oxidant effects. Probucol has reduced postpercutaneous coronary intervention (PCI)-restenosis and progression of carotid atherosclerosis in clinical trials. The antioxidant vascular protectant AGI-1067 has also been effective at preventing atherosclerosis in all tested animal models. The nonintervened reference coronary segments of the PCI vessel demonstrated improvements with AGI-1067 in the Canadian Antioxidant Restenosis Trial-1 (CART-1), evidence supportive of a clinical effect on slowing atherosclerosis progression. Two trials test the antioxidant/anti-inflammatory hypothesis with AGI-1067; CART-2 assesses its value for the reduction of both atherosclerosis progression and post-PCI restenosis, and Aggressive Reduction of Inflammation Stops Events (ARISE), which is evaluating its effects on hard cardiovascular outcomes.
L’inflammation joue un rôle fondamental de médiation à tous les stades de l’athérosclérose. Le rôle central de l’oxydation dans les phénomènes qui relient les lipides et l’inflammation à l’athérosclérose n’est plus à démontrer et s’appuie sur des preuves expérimentales. Par contre, la pertinence de l’hypothèse antioxydante pour le traitement des patients qui souffrent d’athérosclérose n’a pas encore été prouvée hors de tout doute. Les résultats d’essais randomisés menés sur des vitamines « antioxydantes » ont donné des résultats décevants et leur utilisation est associée à des problèmes potentiellement importants, notamment à un risque d’effets pro-oxydants. Le probucol a réduit la resténose consécutive aux angioplasties coronariennes percutanées (ACP) et a ralenti la progression de l’athérosclérose carotidienne lors d’essais cliniques. L’AGI 1067, un antioxydant vasoprotecteur, s’est également révélé efficace à prévenir l’athérosclérose dans tous les modèles animaux testés. Les segments coronariens de référence sur lesquels les chercheurs ne sont pas intervenus lors d’ACP ont montré des signes d’amélioration avec l’AGI-1067 dans le cadre de l’étude CART-1 (pour Canadian Antioxidant Restenosis Trial-1); ces signes en confirment l’effet clinique sur le ralentissement de l’athérosclérose. Deux essais vérifient par ailleurs l’hypothèse de l’effet antioxydant/anti-inflammatoire de l’AGI 1067 : l’essai CART-2 évalue son utilité dans le ralentissement de la progression de l’athérosclérose et la réduction de la resténose post-ACP et l’essai ARISE (pour Aggressive Reduction of Inflammation Stops Events) mesure ses effets sur les paramètres cardiovasculaires définitifs.