The treatment of hepatitis C virus infection (HCV) by a combination of pegylated interferon and ribavirin, according to early viral kinetics, leads to a sustained virological response (SVR) in more than 50% of patients with chronic infection. This SVR is a complete recovery of the infection but more than 50% of genotype 1-infected patients do not achieve SVR. A better understanding of the viral cycle, and the characterization of viral enzymes which are potential targets, resulted in the development of new molecules, direct acting antivirals (DAA) targeted against HCV, either specific of genotype 1 (protease inhibitors NS3/NS4A and polymerase inhibitors NS5B) or with a wider spectrum (NS5A or entry inhibitors), and non-specific antivirals (new interferons, cyclophilin inhibitors). We describe the results of phase II and III trials which clearly demonstrated a 20 to 30% increase in the SVR rate of genotype 1-infected patients, either naïve or treatment experienced. These new drugs should be approved by the end of 2011, after a temporary approval for compassionate use in cirrhotic patients with previous relapse or partial response to the combination therapy. In the future, the main limitations of triple therapy will be safety (cutaneous rash or anemia which may be controlled), cost, compliance, viral resistance, and drug interactions that must be avoided by educating patients and physicians.
Le traitement par interféron pégylé et ribavirine, adapté à la réponse virologique précoce permet d’obtenir une virosuppression efficace et durable chez plus de 50 % des patients atteints d’hépatite C chronique. Cette réponse virologique soutenue (RVS) correspond à une véritable guérison mais plus de 50 % des patients infectés par un génotype 1 du virus de l’hépatite C ne sont pas guéris. L’amélioration de la compréhension du cycle de réplication virale et la caractérisation d’enzymes virales, cibles thérapeutiques potentielles, a permis le développement de nouvelles molécules, antiviraux directs spécifiques du virus de l’hépatite C, du génotype 1 (inhibiteurs de la protéase NS3/NS4A et inhibiteurs de la polymérase NS5B) et à plus large spectre (inhibiteurs de la NS5A, inhibiteurs d’entrée) ou antiviraux non spécifiques du virus de l’hépatite C (nouveaux interférons, inhibiteurs de la cyclophiline). Nous détaillerons les études de phase II et III des inhibiteurs de protéases qui ont clairement montré une augmentation de la RVS de 20 à 30 % chez les patients naïfs ou non répondeurs (NR) à la bithérapie et surtout qui auront probablement leur autorisation de mise sur le marché à la fin de 2011 après avoir obtenu une autorisation temporaire d’utilisation pour les cirrhotiques répondeurs partiels ou rechuteurs à la bithérapie. À l’avenir, les principales limites de ces trithérapies seront la tolérance (cutanée ou hématologique, contournable), le coût, l’observance thérapeutique, les résistances virales et les interactions médicamenteuses qu’il nous faudra dépasser par une éducation thérapeutique à la fois des patients mais aussi des cliniciens.