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Der passende Schuh: TMC435, ein nichtkovalenter niedermolekularer Inhibitor der NS3/NS4A‐Protease des Hepatitis‐C‐Virus (HCV), wird derzeit auf seine Eignung als HCV‐Therapeutikum untersucht. Im Kristall des nichtkovalenten Protease‐TMC435‐Komplexes bindet der Inhibitor durch induzierte Passform. Diese Struktur ist im Einklang mit neu entwickelten Konzepten zur Resistenz von Viren gegen NS3/NS4A‐Proteaseinhibitoren.
Die Anti‐HCV‐Aktivität des Wirkstoffs TMC435, der sich gegenwärtig in klinischen Phase‐2b‐Studien befindet, beruht auf der Hemmung der NS3/4A‐Protease des Hepatitis‐C‐Virus (HCV). Wie M. D. Cummings und Mitarbeiter in ihrer Zuschrift auf S. 1696 ff. erklären, bindet TMC435 in induzierter Passform an das Zielenzym, was zur Besetzung einer erweiterten S2‐Subbindungsstelle führt. (Gestaltung des Bildes...
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